卵巢早衰干细胞治疗进入II期临床：为POI患者带来新希望

研究公布

2026年12月17日，在芝加哥举行的美国生殖医学学会年会上，由日本京都大学和美国斯坦福大学联合开展的一项II期干细胞临床试验公布了其中期分析数据。该试验使用自体骨髓间充质干细胞（autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells, BM-MSCs）治疗卵巢早衰（Premature Ovarian Insufficiency, POI），在纳入的96名POI患者中观察到以下中期数据：

• 卵巢功能恢复的血清学标志：38%的治疗组患者在一次或多次干细胞输注后恢复了正常的排卵性月经周期（血清AMH由检测不到升至可测量，雌二醇水平恢复正常周期性波动，FSH水平从绝经范围降至生生育期范围）
• 临床妊娠：15%的治疗组患者获得了自然妊娠（未使用辅助生殖），目前已有8名活产婴儿出生
• 活产率/自然妊娠：8/96（约8.3%）——对于此前几乎没有卵泡储备的POI患者来说，这个数字被认为是具有临床意义的突破

卵巢早衰的现状

卵巢早衰（POI）是指40岁前卵巢功能衰竭，表现为停经、AMH检测不到和FSH处于绝经水平。全球约有1%的40岁以下女性受到POI的影响。POI的病因包括遗传因素（如X染色体异常、FMR1前突变等）、自身免疫性疾病、化疗/放疗医源性损伤、感染等，但约50%-60%的POI为特发性的（找不到明确的病因）。

对于POI患者，目前唯一的生育路径是使用捐卵——POI患者自己的卵巢中理论上已没有可供募集的卵泡，自然怀孕或自卵IVF被认为是不可能的。干细胞治疗如果成功——意味着通过向卵巢输送外源性干细胞来激活或再生卵巢中的残余卵泡样结构或促进新的卵泡生成——将彻底改变POI的治疗模式。

作用机制假说

间充质干细胞对卵巢的作用机制尚不完全明确，目前的主导假说包括：

• 旁分泌效应：输注的MSCs会分泌多种生长因子和细胞因子（如VEGF、IGF-1、HGF等），改善卵巢局部的微环境和血供，刺激残余的原始卵泡活化
• 免疫调节：MSCs通过抑制卵巢局部的异常自身免疫攻击（在自身免疫性POI中很重要），为卵泡发育创造宽松的免疫环境
• 直接分化或融合：在小鼠模型中的观察提示MSCs可能能够分化为类似卵巢颗粒细胞或卵泡样结构——但这一假说在人类中的证据远不如旁分泌和免疫调节效应充分

谨慎乐观——局限和下一步

尽管中期分析数据鼓舞人心，研究人员也强调了几点重要的保留：

• 38%的周期恢复率和15%的妊娠率虽然远超自然史预期，但仍意味着大多数患者没有从中获益——未响应者的特征（年龄、病因、疾病持续时间、卵巢组织学残留等）尚需进一步分层
• 目前的自发妊娠集中在年龄较轻（<35岁）且停经时间较短（<2年）的POI患者亚组。年龄更大且停经时间更长的患者响应显著较差
• 干细胞的长期安全性（包括潜在的恶性转化或异位组织形成风险）需要在更大的样本和更长的随访中进一步评估
• II期试验以安全性和剂量探索为主要终点，临床效力的确证有待III期随机对照试验

该团队已获得日本药品和医疗器械管理局（PMDA）和美国FDA的允许，筹备计划于2027年开展一项多中心随机对照III期试验，届时将纳入约300名POI患者。

免责声明：本文仅为临床试验中期分析资讯报道，干细胞疗法仍处于研究阶段，尚未获得一线临床适应证批准。